Funktion und Regulation des BAG3-Proteostase-Systems
Das Protein BAG3 ist für die Erhaltung unserer Skelett- und Herz-Muskulatur essenziell. Im Zusammenspiel mit molekularen Chaperonen erkennt es mechanisch beschädigte Zytoskelettproteine und entsorgt diese über einen Abbauweg, den wir als Chaperon-assoziierte selektive Autophagie - oder kurz CASA - bezeichnen. Die Entsorgung beschädigter Proteine ist eine notwendige Voraussetzung für die Erhaltung der Muskulatur. Tatsächlich führt eine Beeinträchtigung des BAG3-Proteostase-Systems zu schweren Muskelschwächen bei Kindern und zur Herzinsuffizienz. Unsere aktuelle Forschung beschäftigt sich mit der Frage, wie die Aktivität von BAG3 in der Muskulatur reguliert wird. Gewonnene Einblicke könnten langfristig eine Behandlung von BAG3-abhängigen Erkrankungen ermöglichen.
Einfluss der Schwerelosigkeit auf das BAG3-System
Das BAG3-System wird unter mechanischer Belastung in unserer Muskulatur aktiviert. Aber was passiert, wenn eine mechanische Aktivierung ausbleibt - zum Beispiel bei Astronauten im Weltraum oder bei immobilisierten Intensivpatienten? Könnte eine Fehlregulation des BAG3-Systems in diesen Situationen zum Muskelverlust beitragen? Diese Fragen untersuchen wir in einem gesonderten Forschungsprojekt.
Kontakt
Prof. Dr. Jörg Höhfeld
Abteilungsleiter
Ulrich-Haberland-Str. 61a
53121 Bonn